Lew Alex, Zebra Marty, Żyrafa Melman, Hipopotamica Gloria, Król Julian, Maurice, Pingwiny i Szympansy wyrzucone na odległy brzeg Madagaskaru snują nowy szalony plan. W obliczu niesprzyjających okoliczności losu, mieszkańcy Manhattanu uknuli plan tak szalony, że może okazać się całkiem...
Megamind zostaje nowym obrońcą Metro City. Swoją działalność rozpoczyna od wyprzedaży gadżetów związanych ze złem. Wszystkie przedmioty znajdują nowych właścicieli - z wyjątkiem jednego. Urządzenie intryguje Megaminda, który w końcu naciska tajemniczy guzik. Nieprzemyślany krok...
