Karaiby, wiek XVIII. Beztroskie, wręcz idylliczne, pirackie życie pełnego zawadiackiego wdzięku Kapitana Jacka Sparrowa (Johnny Depp), wali się w gruzy, gdy dosięga go ręka Nemesis w osobie przebiegłego i podstępnego Kapitana Barbossy (Geoffrey Rush), który ukradł wcześniej jego statek...
Gdy pewien mężczyzna niespodziewanie znika podczas zamorskiego lotu, zaginięcie to wywołuje zamieszanie, w szeregach rządowych. Jego żona zdeterminowana by odkryć prawdę, rozpoczyna poszukiwania, które wplątują szefa jednostki CIA i początkującego agenta w sieć międzynarodowych...