Karaiby, wiek XVIII. Beztroskie, wręcz idylliczne, pirackie życie pełnego zawadiackiego wdzięku Kapitana Jacka Sparrowa (Johnny Depp), wali się w gruzy, gdy dosięga go ręka Nemesis w osobie przebiegłego i podstępnego Kapitana Barbossy (Geoffrey Rush), który ukradł wcześniej jego statek...
Chemik eksperymentujący z różnymi formułami przypadkowo trafia na substancję, która po dodaniu do piwa sprawia, że nie można mu się oprzeć. Wkrótce informacja o tym trafia do ludzi, którzy chcą posiąść wiedzę na temat tej substancji.