W głowie się nie mieści 2 to powrót do umysłu Riley, obecnie świeżo upieczonej nastolatki. Centrala sterowania przechodzi gruntowny remont, bo pojawiły się nowe Emocje! Radość, Smutek, Złość, Strach i Odraza, które dotąd z powodzeniem kierowały całym przedsięwzięciem, z pewnym...
Film opowiada opartą na faktach historię Briana Nicholsa, który w 2005 uciekł z sądowego więzienia i zastrzelił przydzielonego do swojej sprawy sędziego, a także reporterkę, szeryfa i funkcjonariusza FBI. Uciekając przed pościgiem, wziął zakładniczkę, Ashley Smith - samotną matkę...