Peter Bretter jest zawodowym kompozytorem. Po rozstaniu z aktorką Sarah Marshall przeżywa załamanie nerwowe. Za poradą przyjaciela wyrusza na Hawaje. Okazuje się, że ona też tam jest z nowym chłopakiem. Na domiar złego wszystkie pokoje są zarezerwowane z wyjątkiem bardzo drogiego...
Grupa przyjaciół postanawia ożywić codzienną rutynę i wybiera się w podróż na legendarnych Harleyach. Pragną posmakować nieograniczonej wolności. Okazuje się jednak, że wyprawa staje się dużo bardziej skomplikowana, niż zakładali. Ich dobra passa zostaje wystawiona na próbę...