Po rodzinnej tragedii trzy pokolenia rodziny Deetzów wracają do domu w Winter River. Życie Lydii, wciąż nawiedzanej przez Beetlejuice'a, zostaje wywrócone do góry nogami, gdy jej nastoletnia córka, Astrid, przypadkowo otwiera portal do zaświatów.
Jerry obiera sobie za mieszkanie najlepszy hotel w Nowym Jorku w przeddzień mającego się tam odbyć "ślubu stulecia". Tym samym zmusza zdesperowaną organizatorkę wesela do zatrudnienia Toma w celu pozbycia się gryzonia. Istna bitwa między kotem a myszą, do której dochodzi, może jednak...