Członkowie motocyklowego gangu, zabijają w Los Angeles policjantów, konwojujących ciężarówkę z transportem papieru do produkcji banknotów. Jedna z kobiet pracujących dla gangu, wykrada jednak dysk z danymi i wymyka się z drukarni. Jej tropem ruszają motocykliści i wkrótce dochodzi do...
FBI ma przetransportować, świadka koronnego na rozprawę sądową. Jadąc drogą nr 66, chcąc szybciej dojechać skręcają na tytułową trase 666, na której przed laty zostali zamordowani i zakopani pod drogą więźniowie. Teraz straceńcy wychodzą na ulice i zabijają każdego kto na niej...
