Akcja "Resident Evil: Zagłada" dzieje się w 3 lata po wydarzeniach z drugiej części filmu. Alice (Milla Jovovich), prowadzi opancerzony konwój z ludźmi, którzy nie są zarażeni wirusem T, na Alaskę. Korporacja Umbrella nie zapanowała nad wirusem, wynikiem czego, cały świat został...
Siedmioro niedopasowanych licealistów musi zjednoczyć się w walce przeciwko rosnącej w siłę bandzie nieludzkich dzikusów. Wzajemne zaufanie uczniów zostaje wystawione na próbę podczas brutalnej i przerażającej walce o przetrwanie. Bohaterowie zmuszeni są pokonać mordercze...
Młody mężczyzna z agorafobią (Henry), mieszkający z YouTuberem i walczącym aktorem (Eric), włamuje się do kamer internetowych młodych kobiet i podejrzewa, że jedna z nich jest seryjnym mordercą.
