Joel odkrywa, że jego wieloletnia dziewczyna Clementine, po rozpadnięciu się ich związku poddała się eksperymentalnej operacji doktora Howarda Mierzwiaka, polegającej na wymazaniu z pamięci wszelkich wspomnień o swoim byłym ukochanym. Sfrustrowany tym faktem, postanawia skontaktować się...
Dewney Finn, gitarzysta rockowy i wokalista, zostaje wyrzucony z własnego zespołu. Co gorsza, jego współlokator, pod naciskiem swojej dziewczyny każe mu zapłacić zaległy czynsz. Dewney, chcąc rozwiązać swoje problemy finansowe decyduje się na podjęcie pracy nauczyciela na zastępstwie...
Julia Roberts wystąpiła na czele wspaniałej obsady, wśród której znalazły się: Kirsten Dunst, Julia Stiles, Maggie Gyllenhaal i Marcia Gay Harden. "Uśmiech Mony Lizy" to zabawny, pogodny i inspirujący film o nauczycielce historii sztuki, która potrafi wiele powiedzieć o życiu, ale sama...
