Akcja filmu rozgrywa się w czasie zimnej wojny w 1957 roku, dokładnie 19 lat po "Ostatniej Krucjacie". Doktor Indiana Jones (Harrison Ford) wiedzie spokojne życie, mając posadę jako wykładowca na uniwersytecie. Jednak już wkrótce znów odda się wielkiej przygodzie, gdy dowie się o...
Dzięki przypadkowemu spotkaniu podczas pewnej bezsennej nocy, dwójka nastolatków - Nick i Norah - podejmują podróż poprzez ulice Nowego Jorku próbując zlokalizować tajemniczy koncert swego ulubionego zespołu... a znajdują siebie i prawdziwą miłość.
