Tajny agent Sean Kane (Chuck Norris) chce się zemścić na gangu przemytników narkotyków, którzy są odpowiedzialni za śmierć partnera i jego dziewczyny. Pomaga mu ojciec zamordowanej, mistrz wschodnich sztuk walki (Mako), oraz reporterka (Maggie Cooper).
Harry Burck, amerykański inżynier pracujący w Columbii, zostaje zakładnikiem przetrzymywanym dla okupu. Jego brat - Corey oraz przyjaciel - Jack są członkami grupy z kierownictwa Shrike'a, którzy udają się w głąb kolumbijskiej dżungli, aby ratować Harry'ego i amerykańskiego ambasadora.
Tytułowymi bohaterami utrzymanego w stylistyce westernu filmu "Ostatni zajazd Daltonów" jest trzech braci o nazwisku Dalton: Bob (w tej roli Cliff Potts), Grat (Randy Quaid) i Emmet (Larry Wilcox). To bandyckie trio od wielu lat zajmuje się przestępczym procederem. Swojego czasu słynęło...