Akcja rozgrywa się w roku 2045, kiedy to świat znajduje się na skraju upadku i pogrążenia się w chaosie. Ludzie znajdują ratunek w OAZIE, ekspansywnym uniwersum rzeczywistości wirtualnej stworzonym przez błyskotliwego ekscentryka Jamesa Hallidaya (Mark Rylance). Przed śmiercią Halliday...
Po rodzinnej tragedii trzy pokolenia rodziny Deetzów wracają do domu w Winter River. Życie Lydii, wciąż nawiedzanej przez Beetlejuice'a, zostaje wywrócone do góry nogami, gdy jej nastoletnia córka, Astrid, przypadkowo otwiera portal do zaświatów.
Doktor Dolittle jest lekarzem weterynarii o niezwykłych umiejętnościach - potrafi rozmawiać ze zwierzętami. Wraz z puchatymi i rozgadanymi towarzyszami wyrusza w podróż, której celem jest znalezienie lekarstwa na chorobę królowej Wiktorii.
Zakochana do szaleństwa w zamożnym wdowcu naiwna panna młoda wprowadza się do jego rodzinnej posiadłości, gdzie prześladuje ją wspomnienie jego zmarłej żony.
