Akcja filmu rozgrywa się w czasie zimnej wojny w 1957 roku, dokładnie 19 lat po "Ostatniej Krucjacie". Doktor Indiana Jones (Harrison Ford) wiedzie spokojne życie, mając posadę jako wykładowca na uniwersytecie. Jednak już wkrótce znów odda się wielkiej przygodzie, gdy dowie się o...
Calvin wiedzie spokojne nudne życie księgowego. Z tęsknoty za szkolnymi czasami odnawia kontakt z Bobem. Okazuje się, że kolega został agentem CIA, jest w trakcie pracy nad tajną sprawą. Od tego momentu życie Calvina zmienia się całkowicie. Mężczyzna zostaje zwerbowany do agencji...
Grupa przyjaciół zamyka się w odosobnionym domu wakacyjnym w Cape Cod po tym, jak z pobliskiej, starej fabryki zaczyna wydobywać się tajemnicza pomarańczowa mgła. Gdy już są uwięzieni w środku, szybko odkrywają, że nie ma żadnej drogi ucieczki.
