Akcja filmu rozgrywa się w czasie zimnej wojny w 1957 roku, dokładnie 19 lat po "Ostatniej Krucjacie". Doktor Indiana Jones (Harrison Ford) wiedzie spokojne życie, mając posadę jako wykładowca na uniwersytecie. Jednak już wkrótce znów odda się wielkiej przygodzie, gdy dowie się o...
Są nieświadomi tego, że ich korporacyjne zobowiązania wkrótce staną się walką o przetrwanie. Kiedy Doktor bierze ich na celownik, uroczystość przeradza się w krwawy koszmar. Uwięzieni w strzelistym budynku Hooper Industries, Leslie, Brian, Moses i ich niczego niepodejrzewający koledzy...