Dwóch kowbojów zostaje wynajętych przez mieszkańców Warlock, aby przepędzić bandę miejscowego bogacza Abe McQuowna. Jeden z nich, Clay Blaisdell (Henry Fonda) ma już dosyć nieustannej wędrówki, chciałby się ustatkować i osiedlić w Warlock. Jego kulejący towarzysz, Tom Morgan...
Po latach krwawych walk z osadnikami, wódz Apaczów Geronimo zmuszony jest przyjąć upokarzające warunki poddania. Jednak jego najbardziej zagorzały wojownik, Massai (Lancaster) nie akceptuje decyzji wodza. Obdarzony niezwykłą siłą i przebiegłością Massai walczy z Kawalerią Stanów...
Po znalezieniu srebra na terytorium Komanczów, rząd poszukuje pokojowego porozumienia z Indianami. Gdy James Bowie przybywa, dowiaduje się od osadników, że planują zaatakować Indian, mimo porozumienia, a wiodącą rolę w tej intrydze wiedzie piękna Katie...
Kobieta cierpiąca na kleptomanię, Tina (Constance Collier), poddana zostaje hipnozie w celach leczniczych. Niedługo potem znajduje się na miejscu zbrodni, nie pamiętając skąd się tam wzięła. Wszystkie podejrzenia padają na nią i w żaden sposób nie może udowodnić swojej niewinności.
Dwie kobiety, właścicielka salonu gry Vienna i farmerka Emma, kochają tego samego mężczyznę. Jest nim były rewolwerowiec, tytułowy Johnny Guitar, pracujący dla Vienny. Gdy ginie brat Emmy, oskarża ona bandytę, który przebywał często w salonie Vienny.