Tytułowa Madame Sousatzka jest starszą panią rosyjskiego pochodzenia, która daje lekcje gry na pianinie najbardziej uzdolnionym uczniom. Manek Sen jest jej najlepszym studentem. Między nauczycielką a jej uczniem tworzy się silny związek uczuciowy.
Jerry Ryan (Robert Mitchum) przybywa do Nowego Jorku, by zapomnieć o rozpadającym się po 13 latach małżeństwie i na nowo ułożyć sobie życie. Na przyjęciu u znajomego poznaje 29-letnią Gittel Moscawitz (Shirley MacLaine). Dwoje życiowych rozbitków zaczyna okazywać sobie coraz...