Jake Franklin (Rick Peters) jest rekrutem szkoły policyjnej, który dorabia sobie jako ochroniarz w jednym z hoteli. Pewnego dnia nieświadomie pomaga atrakcyjnej złodziejce Claire (znana m.in. z roli Rachel w ,,Łowcy androidów" Sean Young) w ucieczce z naszyjnikiem o znacznej wartości....
FBI ma przetransportować, świadka koronnego na rozprawę sądową. Jadąc drogą nr 66, chcąc szybciej dojechać skręcają na tytułową trase 666, na której przed laty zostali zamordowani i zakopani pod drogą więźniowie. Teraz straceńcy wychodzą na ulice i zabijają każdego kto na niej...
