W miasteczku uniwersyteckim w Durham dochodzi do serii napadów na studentki. Jedną z porwanych jest siostrzenica doktora Aleksa Crossa, policyjnego specjalisty zajmującego się tworzeniem portretów psychologicznych zabójców. Obawiając się opieszałości policji, Cross postanawia rozpocząć...
Jerry Fletcher jest nowojorskim taksówkarzem. Alice Sutton pracuje dla rządu. Fletcher cierpi na stany lękowe i wierzy, że światem rządzi tajna organizacja. Przy okazji wydaje własny biuletyn na ten temat. Choć nikt mu nie wierzy, pewnego dnia zostaje on aresztowany przez tajne służby....
Dwudziestokilkuletni Bill (Brendan Fletcher) pracuje jako mechanik samochodowy. Jego życie nie jest jednak zbyt kolorowe. Nie wiedzie mu się zarówno w pracy, gdzie jest finansowo wyzyskiwany przez szefa, jak również w domu, gdzie rodzice nieustannie powtarzają mu aby się wreszcie...
Są lata 50., profesor Vivian Bell przyjeżdża do Nevady, aby wziąć rozwód. Jest niezadowolona ze swojego małżeństwa i czuje się źle na ranchu, na którym się zatrzymała. Zaczyna czuć narastające przyciąganie do Cay Rivers, pewnej siebie lesbijki i córki właściciela rancha. Emocje...
FBI ma przetransportować, świadka koronnego na rozprawę sądową. Jadąc drogą nr 66, chcąc szybciej dojechać skręcają na tytułową trase 666, na której przed laty zostali zamordowani i zakopani pod drogą więźniowie. Teraz straceńcy wychodzą na ulice i zabijają każdego kto na niej...
Koniec XVI wieku. Do wybrzeży wyspy Roanoke przybywa statek z angielskimi kolonistami. Początkowo wszystko odbywa się zgodnie z planem. Przybysze stopniowo poszerzają swoje terytorium. W trakcie jednej z wypraw w okoliczne lasy budzą uśpione tam zło. Od tego momentu zaczynają ich nawiedzać...
