Akcja "Resident Evil: Zagłada" dzieje się w 3 lata po wydarzeniach z drugiej części filmu. Alice (Milla Jovovich), prowadzi opancerzony konwój z ludźmi, którzy nie są zarażeni wirusem T, na Alaskę. Korporacja Umbrella nie zapanowała nad wirusem, wynikiem czego, cały świat został...
Troje żołnierzy stacjonujących w Iraku otrzymuje tego samego dnia przepustkę wskutek odniesienia ran. Gdy samolot ląduje w USA, żadne z nich nie może dotrzeć do wybranego miasta, ponieważ wszystkie loty tego dnia zostały odwołane. Postanawiają wynająć samochód i wspólnie przebyć...
Po siedmiu latach odsiadki Rip Porter (Barry Pepper) wychodzi z więzienia. Po powrocie do domu dowiaduje się od swojej żony Wendy (Mira Sorvino), że po tym, jak trafił do więzienia, urodził się ich syn. Wendy zdecydowała się oddać go do adopcji. Joey (Maxwell Perry Cotton) trafił na...