Akcja "Resident Evil: Zagłada" dzieje się w 3 lata po wydarzeniach z drugiej części filmu. Alice (Milla Jovovich), prowadzi opancerzony konwój z ludźmi, którzy nie są zarażeni wirusem T, na Alaskę. Korporacja Umbrella nie zapanowała nad wirusem, wynikiem czego, cały świat został...
Młody człowiek budzi się ze śpiączki, w której po nieszczęśliwym wypadku pogrążony był przez cztery lata i przekonuje się, że jego ukochana z liceum została gwiazdą "Playboya". Zdecydowany na wszystko, by ją odzyskać, postanawia zakraść się na jedno z legendarnych przyjęć,...
Samolot rządowy z amerykańskim prezydentem na pokładzie rozbija się na terenie słynnego Trójkąta Bermudzkiego. Natychmiast rozpoczyna się akcja poszukiwawczo-ratunkowa. Na miejsce katastrofy zostaje wysłany lotniskowiec. Załoga okrętu szybko przekonuje się, że za bezpieczeństwo...
Kiedy Mia i Brian uwalniają Dominica Toretto z rąk policji, cała trójka staje się zbiegami i musi uciekać z kraju. Trafiają do Rio de Janeiro, gdzie muszą wykonać ostatnie zadanie żeby odzyskać wolność. Do pomocy ściągają swoich przyjaciół i jednocześnie najlepszych kierowców....
Gdy katastrofy wydają się sygnalizować nieuchronną apokalipsę, naukowcy ścigają się z czasem, aby zwalczyć zagrożenie. Zespół naukowców rozpoczyna walkę z czasem.
Elitarnej grupie amerykańskich żołnierzy otrzymuje rozkaz zlikwidowania niemieckich gniazd karabinów maszynowych. By zrealizować zadanie zapuszczają się głęboko na wrogie terytorium. Tutaj czeka na nich śmierć, a dla nielicznych chwała.
Przyszłość bliżej nieokreślona. Plaga zabija lub przeistacza ludzi w mutanty. Ostatni ocalały przed plagą człowiek jest zmuszony stoczyć z nimi walkę o panowanie nad światem.