W 1535 roku skonstruowane zostało tajemnicze urządzenie zapewniające wieczne życie wszystkim, którzy wejdą w jego posiadanie. Kilkaset lat później, w 1997 roku, właścicielem cudownego wynalazku zostaje starzejący się antykwariusz Jesus Gris. Antykwariusz nie zdaje sobie sprawy, że...
Do lichego sklepu ze starociami w Chicago trafia przypadkowo American Buffalo - niezwykle cenna moneta z wyrytym wizerunkiem bawołu. Właściciel sklepu, Don (Dennis Franz), domysły co do jej rzeczywistej wartości zaczyna snuć dopiero wówczas, gdy moneta dostaje się w ręce miejscowego...